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UCB 和 Lille 大学合作的抗Tau蛋白免疫疗法研究在知名国际科学期刊 《Brain》发表

 

  • 研究显示,抗Tau蛋白免疫疗法对阿尔茨海默病和其他Tau蛋白诱导的疾病(包括进行性核上性麻痹 (PSP))具有潜在治疗作用。
  • 结合以往的体外研究成果,本研究重点突出了不同Tau蛋白抗体之间的重要差异。
  • 研究过程中不断增加的证据支持UCB对于继续推进人体抗Tau蛋白免疫疗法候选药物的临床研究的决定。

 

比利时布鲁塞尔,2019 年 5 月 2日:优时比公司与来自法国国家卫生研究院医学研究所(Institut national de la santé et de la recherche médicale)的科学家团队,在法国 Lille 大学 CNRS 研究教授 Luc Buée 博士的牵头下,通过研究证明了抗Tau蛋白免疫疗法对阿尔茨海默病小鼠模型的有效性,这一令人振奋的发现已成功发表在最新的网络版国际科学期刊 《Brain》中。1

 

研究旨在一体内模型中评估两种靶向Tau蛋白抗体对于注射了阿尔茨海默病患者大脑提取物的小鼠的发病及病情进展的影响,并设计了第二种小鼠模型来评估疾病的扩散。

 

研究发现,靶向作用于Tau蛋白其中一个中心抗原决定簇的全新的UCB抗体,通过阻止小鼠神经原纤维缠结的形成,有效地阻断了疾病发生。这种抗体还能阻止Tau蛋白病理性扩散到小鼠大脑的其他部位,这种扩散通常与阿尔茨海默病的疾病进展有关。靶向作用于另一个Tau蛋白抗原决定簇的抗体,在阻断Tau蛋白诱导的病理学方面的有效性欠佳,突出显示了Tau蛋白抗原决定簇的选择对药物体内疗效的影响。

 

UCB 在此前已经研究了一系列可以在体外阻断Tau蛋白聚集的Tau蛋白抗体2。在注射患有阿尔茨海默病患者脑部提取物诱发的小鼠模型中,通过体外实验预先筛选的一些抗体会阻断Tau蛋白的聚集。此外,这些抗体还可在小鼠脑部阻止神经元变性的扩散。

 

在描述这一研究时,共同主导这一研究的法国Lille大学Morvane Colin博士与UCB的 Jean-Philippe Courade博士解释道:“并非所有靶向Tau蛋白的抗体均同样有效。事实上,本研究和此前的一项体外研究都发现,针对Tau蛋白最中心部位的抗体有改善疗效的潜力。”

 

Tau蛋白是许多神经退行性疾病中导致神经元聚集从而死亡的主要蛋白质之一,这些疾病包括阿尔茨海默病和进行性核上性麻痹。靶向作用于细胞外Tau蛋白的免疫治疗是针对这类疾病的一种新的充满前景的治疗方法。

 

基于这项动物研究的结果以及UCB对这些抗体特性的研究,在人体中开展相关的临床研究已获得支持,将进入下一研究阶段。

 

UCB神经科学负责人Martin Citron表示:“这些数据结合之前发表的体外研究结果,表明对Tau蛋白抗原决定簇的选择是抗Tau蛋白相关抗体治疗获益的关键决定因素。很高兴我们能继续推进临床研究,探索Tau蛋白抗体在中和阿尔茨海默病和PSP患者脑部的几种致病蛋白的潜在益处。”

 

在线阅读刊载全文可点击以下链接: https://academic.oup.com/brain/article-lookup/doi/10.1093/brain/awz100

 

法国 Lille 大学, CHU-Lille, Inserm—— “阿尔茨海默病及 tau 蛋白病”团队简介:

阿尔茨海默病及 tau 蛋白病实验室(法国 Lille 大学, CHU-Lille, Inserm),由 Luc Buée 领导,从分子、细胞及生理学方面研究阿尔茨海默病及痴呆症。该团队是 LabEx DISTALZ(法国一投身于治疗阿尔茨海默症的联盟)和 LICEND 的一部分:Lille 卓越神经退行性疾病中心。 http://lucbuee.fr/ 欲了解更多信息,请访问: http://crjpa.fr/en/alzheimer-and-tauopathies/team-1-presentation/

 

参考文献:

1. Albert M, Mairet-Coello G, Danis C, Lieger S, Caillierez R, Carrier S, Skrobala E, Landrieu I, Michel A, Schmitt M, Citron M, Downey P, Courade JP, Buée L, Colin M. Prevention of tau seeding and propagation by immunotherapy with a central tau epitope antibody. Brain, 2019; in press.

2. Courade JP, Angers R, Mairet-Coello G, et al. Epitope determines efficacy of therapeutic anti-Tau antibodies in a functional assay with human Alzheimer Tau. Acta Neuropathol 2018;136:729-745.